El tratamiento clásico del déficit de vitamina B12 por gastrectomía o anemia perniciosa es la vitamina B12 intramuscular (habitualmente semanal durante 1-2 meses, y posteriormente cada 1-2 meses). También es conocida la interferencia en la absorción de la vitamina B12 por fármacos como el omeprazol o la metformina.

Sin embargo, en ausencia de factor intrínseco, puede absorverse hasta el 1% de la vitamina B12 administrada por via oral, mediante un mecanismo de difusión pasiva. En Suencia y Canadá, la mayor parte de los tratamientos se realizan por esa vía, y no la intramuscular.

Aunque la dosis no está bien establecida, dosis de 1.000 µg/día la tasa de éxitos es muy alta, siendo eficaz una pauta de 1 mg/día 8 semanas, seguido de 1 mg/semanal, en un estudio de no inferioridad. Una revisión Cochrane (que incluía dos ECA) mostró eficacia de la pauta diaria la primera semana, semanal un mes, y luego…