Categoría: Ginecología

30 agosto 2025

Terapia hormonal para la menopausia: beneficios limitados, daños significativos.

Traducción de Menopausal Hormone Therapy: Limited Benefits, Significant Harms por Adriane Fugh-Berman y Barbara Mintzes. American Family Physician, 2025; 112(1):15-16.

Publicaciones recientes en la literatura médica y en la prensa popular atribuyen erróneamente docenas de síntomas a la menopausia, destacando los beneficios para la salud de la terapia hormonal menopáusica y restando importancia a sus riesgos ^1-11. Los únicos síntomas inequívocamente asociados a la menopausia son los sofocos, la sequedad vaginal y los sudores nocturnos, que pueden causar trastornos del sueño¹². Otros síntomas atribuidos a la menopausia, como dolores y molestias, cansancio, incontinencia y trastornos del estado de ánimo, son igualmente comunes entre los hombres mayores y se atribuyen más bien al envejecimiento. ¹³

La terapia hormonal menopáusica es eficaz para los síntomas vasomotores y la sequedad vaginal, pero esos son los únicos beneficios sintomáticos demostrados. ¹² Los daños graves, como el ictus, la embolia pulmonar, la enfermedad de la vesícula biliar y el aumento del riesgo de cáncer de mama, se trivializan o ignoran en los relatos actuales.

La mayor parte de nuestros conocimientos sobre los daños y los beneficios proceden de la Iniciativa para la Salud de la Mujer (WHI), un ensayo controlado aleatorizado (ECA) financiado por el gobierno federal que sigue siendo el mayor y más largo ensayo sobre terapia hormonal menopáusica. Entre 1993 y 1998, el WHI aleatorizó a 16.608 mujeres con útero intacto a placebo o a estrógeno equino conjugado, 0,625 mg/día, combinado con medroxiprogesterona, 2,5 mg/día (para contrarrestar el riesgo de cáncer de endometrio) y aleatorizó a 10.739 mujeres sin útero a estrógeno equino conjugado, 0,625 mg/día. ^{14 15 16}

Ambos brazos del WHI se interrumpieron prematuramente (en 2002 y 2004) debido a los daños. ^{15 16} La combinación de estrógenos y progestágenos aumentó el riesgo de cáncer de mama invasivo, embolia pulmonar, ictus y un índice global de daño. ¹⁷ El tratamiento solo con estrógenos aumentó el riesgo de ictus, pero no de cáncer de mama o embolia pulmonar. ¹⁷

El uso de la terapia hormonal en la menopausia cayó en picado tras conocerse los resultados del WHI, y posteriormente las tasas de cáncer de mama descendieron drásticamente en todos los países con registros. ¹⁸ El informe de la US Preventive Services Task Force sobre terapia hormonal para la prevención de enfermedades crónicas señala que la terapia hormonal menopáusica combinada se asocia con un exceso de 5 cánceres de mama por cada 1.000 mujeres.¹⁹

La terapia hormonal combinada aumentó la enfermedad de la vesícula biliar y las muertes por cáncer de pulmón y duplicó el riesgo de demencia probable entre las mujeres mayores de 65 años. ^{20 2}1 El estrógeno solo aumentó la incidencia y la mortalidad por cáncer de ovario. ²² En promedio, el WHI mostró que 1 de cada 500 mujeres al año experimentaba daños graves adicionales con la terapia hormonal combinada para la menopausia. ¹⁵

El estudio WHI también encontró beneficios de la terapia hormonal menopáusica. La terapia combinada redujo los riesgos de fractura de cadera y cáncer de endometrio y disminuyó ligeramente el riesgo de diabetes. ^{17 22 23} Los estrógenos solos disminuyeron la incidencia de cáncer de mama a los 10 y 20 años de seguimiento y redujeron el riesgo de fracturas. ^{17 24}

Los críticos afirman que las mujeres del WHI eran demasiado mayores y estaban demasiado lejos de la menopausia, que los daños solo se produjeron en mujeres mayores y que los hallazgos no son aplicables a las fórmulas actuales. ²⁵ Sin embargo, aunque la edad media era de 63 años, 8.833 (32%) de las 27.347 mujeres asignadas al azar tenían más de 50 años, lo que lo convierte en el mayor ECA sobre el uso de terapia hormonal menopáusica entre mujeres de más de 50 años. ²⁵ Además, 7.135 (26%) de las mujeres llevaban menos de 10 años desde que iniciaron la menopausia. ²⁶

Un análisis de los resultados en mujeres de 50 a 59 años encontró mayores daños que beneficios con la terapia hormonal menopáusica combinada y con estrógenos solos. ¹⁷ Aunque las mujeres más jóvenes experimentaron menos daños que las mayores, el uso a largo plazo siguió siendo más perjudicial que beneficioso.

La crítica de que las hormonas analizadas difieren de las que se utilizan hoy en día ignora el hecho de que el WHI analizó las mismas formulaciones cuyos beneficios se reivindicaban en estudios observacionales. Además, el Kronos Early Estrogen Prevention Study (KEEPS) fue un ECA que comparó un placebo con estrógeno conjugado oral o 17β-estradiol transdérmico con progesterona micronizada en 727 mujeres que habían entrado recientemente en la menopausia. A los 4 años, no se encontraron beneficios para la salud cardiovascular, la cognición o la depresión. 2728 El estrógeno oral mostró beneficios leves en 3 de las 6 escalas de estado de ánimo; el estrógeno transdérmico no fue beneficioso. ²⁸ Aunque no se notificaron efectos adversos graves, el tamaño de la muestra era inadecuado para la mayoría de los eventos adversos evaluados en el WHI (n = 220 que tomaban estrógenos orales; n = 211 que recibían 17β-estradiol transdérmico con progesterona micronizada). Es posible que la progesterona micronizada no mitigue el riesgo de cáncer de endometrio inducido por el estrógeno en comparación con otras progestinas, pero se necesitan más estudios para determinar qué régimen es más seguro. ²⁹

Se han estudiado a fondo las discrepancias entre los estudios observacionales y los ECA sobre la terapia hormonal menopáusica. Las mujeres que optaron por tomar hormonas tenían un estatus socioeconómico más alto, una presión arterial más baja, hacían más ejercicio y fumaban menos. ³⁰ Por lo tanto, el uso de hormonas era un indicador de un menor riesgo basal.

No se recomienda el uso prolongado de la terapia hormonal para la menopausia ni para la prevención de enfermedades crónicas, ya que los ensayos controlados aleatorios indican que los daños superan a los beneficios (reducción del riesgo de fractura de cadera y diabetes). ^{17 20} La declaración de 2022 del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. sobre la terapia hormonal para la menopausia desaconseja su uso para la prevención primaria de enfermedades crónicas debido a la falta de beneficios netos. ³¹

La menopausia es una experiencia vital positiva para muchas mujeres ³² y no debe medicalizarse. En caso de síntomas vasomotores molestos, la terapia hormonal menopáusica debe utilizarse durante el menor tiempo posible. Además, las mujeres deben estar adecuadamente informadas sobre los daños.

REFERENCIAS

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9. Jackson L: The Morning. Silent suffering.February 5, 2023.New York Times https://www.nytimes.com/2023/02/05/briefing/menopause-women-science-hormone-therapy.html
10. Dominus S: Women have been misled about menopause. New York Times Magazine . Updated June 15, 2023. https://www.nytimes.com/2023/02/01/magazine/menopause-hot-flashes-hormone-therapy.html
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13 enero 2024

¿Veoza (fezolinetant) para los sofocos en la menopausia? ¡Piénselo dos veces!

Por Mercedes Pérez-Fernández, especialista en Medicina Interna y médica rural jubilada, Equipo CESCA, España mpf1945@gmail.com
y Juan Gérvas, Doctor en Medicina, exprofesor de salud pública, médico general rural jubilado, Equipo CESCA, Madrid, España. jjgervas@gmail.com https://t.me/gervassalud @JuanGrvas

Síntomas vasomotores en la menopausia
Los sofocos son oleadas de calor a veces acompañadas de palpitaciones que se presentan en muchas mujeres antes, durante y después de la retirada de la menstruación. Los sofocos son síntomas vasomotores (en inglés vasomotor symptoms, VMS) a veces muy molestos en cuyo
caso se pueden aliviar con medicamentos, como los estrógenos de “la terapia hormonal” (asociada a incremento de cánceres, infarto de miocardio y otros problemas) y progesterona, y también con métodos “naturales” desde la salvia al abanico. Los sofocos son en general incómodos pero soportables, y suelen ceder espontáneamente al cabo de los meses (a veces años).
Veoza (fezolinetant) eficacia
Se ha aprobado el uso de un medicamento para el tratamiento de los sofocos intensos, Veoza. Su principio activo, fezolinetant, en dosis de 45 mg, actúa en el cerebro, sobre un receptor de las neuronas (de hecho se han estudiado sin éxito estos antagonistas del receptor neuroquinina 3, NK3, para enfermedades graves psiquiátricas como esquizofrenia).
En los ensayos clínicos se estudiaron dos dosis, de 30 y 45 mg, con eficacia parecida pero mayores efectos adversos con la dosis mayor (por ejemplo, seis cánceres en 5 mujeres del grupo de 30 mg y diez cánceres en nueve mujeres en el grupo de 45 mg).
El efecto clínico es modesto, reduce tres sofocos al día (de 11 a 8). Se desconoce su efectividad a largo plazo. El tratamiento cuesta unos 500 euros mensuales.
Veoza (fezolinetant) seguridad
Es un medicamento que tiene riesgos si hay insuficiencia hepática y/o renal. Su uso se asocia a incremento de enzimas hepáticos y de la glucemia, así como a diarrea e insomnio.
Un medicamento similar, pavinetant, fue descartado por daños graves hepáticos. Como hemos comentado, su uso se asoció al incremento de cáncer. Es esperable pues, al modificar el sistema neuronal y hormonal que controla la temperatura, afecta al sistema inmunitario. Hay muchos agentes que inducen neoplasias, entre ellos los inhibidores de SGLT-2, agonistas del receptor GLP-1, benzodiacepinas, antagonistas de la orexina, etc. Puede interaccionar con medicamentos inhibidores de CYP1A2 (por ejemplo fluvoxamina, ciprofloxacino, contraceptivos orales, aciclovir, alopurinol, cimetidina y otros).
Astellas
El laboratorio japonés que lo produce, Astellas, es famoso en el mundo porque es el único que ha sido
suspendido por malas prácticas dos veces en el Reino Unido (por el organismo de autorregulación farmacéutica, Association of the British Pharmaceutical Industry, ABPI).
En Estados Unidos ha desarrollado toda una campaña en los medios para transformar los sofocos en enfermedad y para “enseñar” a mujeres y médicos la mejor forma de su “diagnóstico” y tratamiento (con Veoza, sin duda).

Astellas perdió un juicio en 2011 contra la revista francesa Prescrire (el mejor boletín farmacoterapéutico del mundo) por haber recomendado la revista que no se utilizara su medicamento Protopic, tracolimus, en la dermatitis atópica, al asociarse a cáncer de piel y linfomas

Bibliografía:
VEOZA (fezolinetant). Ficha Técnica (de obligado conocimiento antes de prescribir el producto)

Heating up the hot flash market with unnecessary, and potentially harmful, drugs